Die Serie dreht sich um das Leben der Familie Pfefferman von Mort und seiner ehemaligen Frau Shelly und drei erwachsenen Kindern Sarah, Josh und Ali. Mort ist Professor und Politikwissenschaftler. Wenn Mort transsexuell ist und beschließt, als eine Frau namens Maura zu leben, ändert sich das Leben der Familie von Los Angeles plötzlich.